2024年7月8日，中检院发布了化妆品稳定性、防腐挑战和包材相容性测试的技术指南文件的正式稿。对于化妆品注册人备案人来说是一大利好消息，有了可供参考的指导性文件，有助于企业开展和推进相关安全性测试，对于完整版安全评估的实施迈出了坚实的一步。当天，中检院还发布了针对三项技术文件的答疑，对于实施过程可能出现的难点和困惑进行解答，以下是解答的内容。
一、
《化妆品稳定性测试评估技术指南》问答
1、是否长期试验结束后才可提交注册备案申请？
化妆品注册人、备案人可在加速试验结束后提交注册备案申请，长期试验报告企业存档。
2、影响因素试验、加速试验、长期试验时间及不同时间点应如何设置？
化妆品稳定性评价目的是考察化妆品在一定温度、湿度等条件下随时间变化的规律，影响因素试验、加速试验、长期试验时间由化妆品注册人、备案人根据化妆品特性、包装材料等因素确定。需设置多个试验时间点研究化妆品的质量变化，时间点的设置应依据产品形态特点及稳定性趋势评价要求等而设置。
PS：也就是说产品的上市时间很大程度上取决于加速试验周期，稳定性试验指南中并未规定影响因素试验和加速试验的测试周期，企业可以根据根据产品特性、包装材料等因素确定和设置试验条件、考察时间等，但是要有一定的依据和科学性。长期试验决定产品的保质期，如果在长期试验过程中出现异常，需要根据长期试验结果调整产品保质期。
3、对配方体系近似、包装材质相同的化妆品稳定性评价要求是什么？
对配方体系近似、包装材质相同的化妆品，可根据已有的资料和实验数据对稳定性开展评估工作，但需阐明理由，说明情况。
PS：至于怎么理解配方体系近似呢，从配方的角度来看，可以理解为使用的同一种基质配方，比如相同的乳化剂体系，溶剂体系，油脂体系，增稠体系，防腐体系，仅仅对料体的颜色、香味做调整，或者调整少量活性物含量，可以认为是近似的配方体系。
二、
《化妆品防腐挑战测试评估技术指南》问答
1、《化妆品防腐挑战测试评估技术指南》为何推荐使用CMCC菌株？
《化妆品防腐挑战测试评估技术指南》（以下简称《技术指南》）推荐CMCC菌株作为测试菌株，主要基于购买流程的简便性和菌株的易得性。ATCC菌株虽然源自全球生物资源中心，但价格高昂，购买流程复杂。用户在购买ATCC菌株时，需要提供包括承诺书、申请表、单位简介、生物安全证书、产品转让协议和营业执照等多项材料，并接受中国海关的监管查验。这些要求对于国内大部分化妆品注册人、备案人来说，无疑增加了很大的难度，导致许多化妆品注册人、备案人难以从正规合法渠道获得。此外，ATCC菌株的运输周期长，可能给试验带来不确定性。相比之下，CMCC菌株作为国内的标准菌株，在价格上相对便宜且易于获得，同时其购买流程也相对简单，为化妆品注册人、备案人节省了大量时间和成本，更适合用于防腐挑战试验。
PS：指南中明确列出了实验菌株，包括细菌和真菌的CMCC菌株，如金黄色葡萄球菌CMCC(B)26003、大肠埃希氏菌CMCC(B)44102、铜绿假单胞菌CMCC(B)10104、 黑曲霉CMCC(F)98003、白色念珠菌CMCC(F)98001等，除此以外，企业可根据需要增加其他相关细菌或真菌作为测试菌株。
2、化妆品注册人、备案人可否选择其他方法进行防腐挑战试验评价？
本《技术指南》作为非强制性参考文件，其主要目的是为化妆品注册人、备案人在开展相关测试时提供指导和建议。化妆品注册人、备案人可以根据自身的实际需求和情况，选择行业标准、国际标准（如ISO 11930）或者自建方法，对产品防腐体系的有效性进行全面评价。
PS：国际通用的测试标准主要有以下：
1）美国药典USP 40.<51>Antimicrobial Effectiveness Testing；
2）欧洲药典EP<9.0>5.1.3 Efficacy of Antimicrobial Preservation；
3）美国个人护理产品协会PCPC 2016. Microbiology Guidelines；
4）国际标准化组织ISO 11930-2019 Cosmetics-Microbiology-Evaluation of the antimicrobial protection of a cosmetic production。
具体参考之前发布的推文：
https://mp.weixin.qq.com/s/w4oX1x7rPvJDl8n27dMqaQ
3、若产品选用附录A.6～A.9的4种中和剂，但验证结果显示这些中和剂对某些菌株仍无法有效中和，应该采取什么方法解决？
附录A.6～A.9中的4种中和剂仅为推荐使用的中和剂，化妆品注册人、备案人可根据实际产品配方自行选择适宜的中和剂。
4、《技术指南》中是否可以增加混合染菌接种的方式？
混合菌接种可能导致试验结果与单一菌接种存在差异，增加结果评判的复杂性和不确定性。考虑到试验结果的一致性和可重复性，以及遵循国际标准的推荐做法，《技术指南》中未采用混合染菌接种的方式。
PS：对于企业来说，混菌的重现性确实是差很多 但是只要操作足够严谨 也是可以重现的。另外，化妆品在实际的生产和使用过程中不会只面对单一的菌种污染。实际上，受到的污染是复杂多样的。混合接种的方法可以更好的模拟化妆品在实际生产和中使用过程中的多种菌种污染的情况，更符合实际情况，另一方面，单一菌接种也意味着样品量和工作量的增加，所以很多化妆品企业会选择混菌接种的方式来开展防腐挑战测试，结合回答的第2条，企业可以选择适合自身现状的混菌接种方法开展测试。
5、对于防腐体系相同且配方近似的产品，防腐挑战试验的评价要求是什么？
对于防腐体系相同且配方近似的产品，可参考已有的资料和实验数据对产品防腐体系的有效性进行评估，形成防腐挑战评价报告，并提交其防腐体系和配方体系的说明材料。
三、
《化妆品与包材相容性测试评估技术指南》问答
1、制定《化妆品与包材相容性测试评估技术指南》（以下简称《相容性技术指南》）的目的和意义是什么？
化妆品与其包材相容性试验是为考察化妆品与包材相互作用而开展的技术研究。由于包材的材质众多、形状各异以及被包装化妆品种类繁多，基于风险管理的原则，在参考药品和食品相关标准的基础上，结合化妆品行业现状制定《相容性技术指南》，化妆品注册人、备案人在对产品包材评估后，可参考本指南开展相容性测试，从而加强化妆品的监督管理，进一步提高化妆品使用安全性，指导行业关注化妆品中源于包装材料的潜在风险。
2、化妆品注册人、备案人应如何开展化妆品与包材的相容性评估？
为化妆品选择包材时，化妆品注册人、备案人可根据化妆品的成分、风险等级等实际情况对化妆品与包材的相容性进行评估，包括但不限于选择合适的模拟液对包材开展的浸出物研究报告，化妆品产品历史安全性数据或报告，根据食品、药品或自建的方法对化妆品的包材已开展的相容性研究报告，基于供应商提供的数据或声明或质量控制报告，以及化妆品稳定性实验结果综合评估化妆品安全性报告等。化妆品注册人、备案人可以采用其中一种方法或多种方式，评估化妆品与包材的相容性。
若化妆品注册人、备案人无法提供上述安全性评估资料或发现化妆品与其包材发生相互作用并对化妆品质量、安全产生影响时，应参考《相容性技术指南》开展相关研究。
3、化妆品注册人、备案人开展相容性研究时，对于配方体系近似的化妆品是否仍需要“一品一研究”？
对化妆品配方体系近似、与内容物直接接触的容器或载体包装材质相同且来源一致时，化妆品注册人、备案人可根据已有的资料和实验数据对相容性开展评估工作，但需阐明理由，说明情况。
重点再讲下，三份文件都是指导性文件，对企业开展安全性测试提供方向性指引和参考，企业可以结合产品特性进行操作，不一定完全按照指南文件中的内容来开展测试。给与一定约束性同时也提供了较大的弹性空间，有助于企业高效开展相关安全性测试，有效推进完整版安全评估落地执行。
小编一直致力于向所有阅读者普及化妆品法规知识、解读相关法规政策、更新行业法规动态。
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